億帆醫(yī)藥（以下簡稱“公司”）控股子公司億一生物醫(yī)藥開發(fā)（上海）有限公司（以下簡稱“上海億一”）于2023年12月21日完成在研品種重組人白介素22-Fc融合蛋白（以下簡稱“F-652”）在中國開展的適應(yīng)癥為慢加急性肝衰竭（以下簡稱“ACLF”）的II期《臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告》，根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果分析，證明F-652在乙肝并發(fā)ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好，同時(shí)也顯示了F-652能產(chǎn)生比現(xiàn)有治療手段更顯著或者更重要臨床療效的趨勢，標(biāo)志著上海億一自主研發(fā)的F-652在慢加急性肝衰竭中國II期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期目標(biāo)365(英國)集團(tuán)這也是繼已在中美獲批上市Fc融合蛋白創(chuàng)新生物藥億立舒?后又一個(gè)基于Di-Kine^TM雙分子技術(shù)平臺下重點(diǎn)開發(fā)的品種365(英國)集團(tuán)

背景

慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基礎(chǔ)上，由各種誘因引起以急性黃疸加深、凝血功能障礙為肝衰竭表現(xiàn)的綜合征，可合并包括肝性腦病、腹水、電解質(zhì)紊亂、感染、肝腎綜合征、肝肺綜合征等并發(fā)癥，以及肝外器官功能衰竭365(英國)集團(tuán)根據(jù)亞太肝病學(xué)會(APASL)2019年共識建議，ACLF是一種慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝損傷癥候群，表現(xiàn)為4周內(nèi)出現(xiàn)黃疸(血清膽紅素（TBil）≥5mg/dl)、凝血異常［國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≥1.5或凝血酶原活動度（PTA）＜40％］，伴隨腹水和(或)肝性腦病，具有28天高病死率365(英國)集團(tuán)

ACLF在歐美國家的慢性肝臟基礎(chǔ)疾病以酒精性肝炎和慢性丙型肝炎為主，而我國及亞太地區(qū)以慢性乙型肝炎為主365(英國)集團(tuán)我國慢性肝病人口基數(shù)大，其中慢性乙肝患者的總?cè)藬?shù)達(dá)3,000萬左右，臨床資料顯示，在住院的肝硬化人群中ACLF的發(fā)病率為24-40%，其病情兇險(xiǎn)，預(yù)后極差，死亡率高達(dá)50-80%365(英國)集團(tuán)

ACLF病情危重、并發(fā)癥多、治療困難、死亡率高，發(fā)病以青壯年男性為主，且呈逐年上升趨勢，防治形勢相當(dāng)嚴(yán)峻，嚴(yán)重影響我國人民的生命健康和社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，但是，目前臨床上有關(guān)ACLF的治療仍無突破性進(jìn)展，內(nèi)科綜合治療和人工肝治療都不能有效快速阻斷病程進(jìn)展和降低死亡率，外科肝移植治療一直受限于供體缺乏、費(fèi)用昂貴、免疫排斥及需長期使用免疫抑制劑等因素而無法廣泛應(yīng)用365(英國)集團(tuán)

關(guān)于Di-Kine^TM雙分子技術(shù)平臺

雙分子技術(shù)平臺（Di-Kine^TM）是基于單克隆抗體技術(shù)而建立的，在這個(gè)平臺上已經(jīng)成功地推出了億立舒^?（內(nèi)部研發(fā)代碼：F-627）、F-652、F-899等一系列在研創(chuàng)新生物藥，其中億立舒^?已在中國NMPA和美國FDA獲批上市365(英國)集團(tuán)雙分子技術(shù)平臺應(yīng)用了單克隆抗體分子的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)（Fc段），連接一個(gè)配體分子可以產(chǎn)生出配體-Fc融合蛋白，每一個(gè)融合蛋白分子，有兩個(gè)雙分子配體365(英國)集團(tuán)

采用雙分子技術(shù)平臺技術(shù)，能夠帶來長效性和強(qiáng)效型的優(yōu)勢365(英國)集團(tuán)該技術(shù)平臺上的藥物分子含有單克隆抗體分子的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)，因此其生物半衰期延長，使藥物分子在體內(nèi)的作用時(shí)間更長（長效性）；該分子的結(jié)構(gòu)中的配體形成雙分子，更有利于結(jié)合受體，更有效的激活后續(xù)通路365(英國)集團(tuán)在已經(jīng)知道的第一類，第二類細(xì)胞因子的受體激活過程中，雙分子的配體聚合是其中一個(gè)重要的步驟365(英國)集團(tuán)因此，雙分子的配體，與單分子配體相比，理論上應(yīng)該具有更強(qiáng)的生物學(xué)活性（強(qiáng)效性）365(英國)集團(tuán)在該雙分子技術(shù)平臺上連接不同的細(xì)胞因子，可使其具體有較大的后續(xù)開發(fā)潛力365(英國)集團(tuán)

關(guān)于F-652

F-652 是上海億一開發(fā)的具有知識產(chǎn)權(quán)的1類全球首創(chuàng)生物藥365(英國)集團(tuán)臨床前研究表明，F(xiàn)-652可通過逆轉(zhuǎn)肝內(nèi)STAT1/STAT3激活失衡，促進(jìn)肝臟再生和減少細(xì)菌感染從而改善ACLF小鼠存活率，研究結(jié)果發(fā)表在國際肝病排名第一的雜志《Journal of Hepatology》365(英國)集團(tuán)截至目前，F(xiàn)-652共進(jìn)行了6[CW1] 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中3項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，3項(xiàng)IIa期臨床試驗(yàn)365(英國)集團(tuán)已經(jīng)完成的6項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別為在美國開展的急性移植物抗宿主病（aGVHD）和酒精性肝炎（AH）兩個(gè)適應(yīng)癥的IIa期臨床試驗(yàn)，在中國開展的治療ACLF的II期臨床試驗(yàn)，以及在澳大利亞，中國和美國分別開展的三個(gè)I期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明F-652具有良好的安全性、耐受性和初步有效性，臨床試驗(yàn)均達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)365(英國)集團(tuán)其中，美國開展的aGVHD和AH兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以及中國開展的ACLF臨床試驗(yàn)結(jié)果均表明，F(xiàn)-652在抗中重度組織炎癥、修復(fù)器官損傷等方面具有突出的療效365(英國)集團(tuán)2019年10月F-652被FDA授予治療aGVHD的孤兒藥資格，詳見公司于2019年10月23日在巨潮資訊網(wǎng)上披露的《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定的公告》（公告編號：2019-062）；AH臨床試驗(yàn)結(jié)果也在國際知名肝病雜志《Hepatology》上刊發(fā)，研究顯示F-652 治療中,重度酒精性肝炎具有良好的安全性和耐受性，并顯示出初步的療效：F-652 治療后可顯著改善Lille 評分和MELD評分，降低血液炎癥標(biāo)志物水平，增加再生標(biāo)志物表達(dá)365(英國)集團(tuán)具體信息可參閱雜志電子期刊https://doi.org/10.1002/hep.31046365(英國)集團(tuán)

億一生物簡介

億一生物有限公司（以下簡稱“公司”）是一家致力于為全球患者開發(fā)新型生物療法的生物制藥公司365(英國)集團(tuán)公司通過專有的技術(shù)平臺推動開發(fā)針對腫瘤、炎癥的一系列創(chuàng)新候選藥物，其員工遍及美國、新加坡和中國365(英國)集團(tuán)公司采用成熟系統(tǒng)的方法進(jìn)行藥物開發(fā)，將卓越的研究和商業(yè)化能力與世界一流的全球監(jiān)管專業(yè)知識相結(jié)合，將創(chuàng)新療法快速有效地推向市場365(英國)集團(tuán)通過與行業(yè)、醫(yī)生和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的合作，我們開發(fā)出革命性創(chuàng)新療法，我們相信這些療法將為全世界的患者和他們的家庭帶來真正和持久的改變365(英國)集團(tuán)了解億一生物更多信息，請?jiān)L問www.evivebiotech.com365(英國)集團(tuán)